Vuoden 2022 GLS450:n päättäväiset ja ketterät rungon linjat tekevät koko kehosta jalomman. Takapuskuri on kääritty mattapintaiseen alumiiniseokseen, mikä tekee siitä täynnä teksturoitua villiä. Se on dominoiva liiketilanteissa, ja perheenjäsenille tämä auto tuo täydellisen turvallisuuden tunteen.
Vuoden 2022 Mercedes-Benz GLS450 sisältää uuden tyylin sisustukseen, ja visuaalinen tehoste on ylellisempi. Autossa on myös uusi kolmipuolainen monitoimiohjauspyörä, sisäilman valaistus ja uusi kosketus ihmisen ja tietokoneen vuorovaikutusjärjestelmällä. Suunnittelu ja monet mekaaniset osat käyttävät rauhallisempia elementtejä. 12{7}}tuumainen näyttö on täynnä tekniikkaa, kaikki paneelit on päällystetty hienolla nahalla, ja kovat muoviosat eivät tunnu halvilta, mutta niissä on erinomainen rakenne.
Myös vuoden 2022 Mercedes-Benz GLS450:n sisustus on nykyajan trendin mukainen, ja sisusta on tehty kauniimmaksi säilyttäen samalla osan klassisista malleista. Keskusohjausjärjestelmän perustoimintoja voidaan vaihtaa painikkeilla, mikä nopeuttaa toimintaa. Korin elektroninen vakausjärjestelmä voi vähentää hallinnan menetystä, kuten ajoneuvon luistamista. Sitä ei suositella sammuttamaan päivittäistä ajoa varten. Panoraamakuvanäyttövaikutelma on selkeä, mikä helpottaa ajoneuvoa ympäröivän ympäristön ymmärtämistä ja helpottaa pysäköintiä.
Myös vuoden 2022 Mercedes-Benz GLS450:n korikokoa on kasvatettu sopivasti, mikä on ylitetty kaikin puolin. Vuoden 2022 Mercedes-Benz GLS450:ssä on vakiona kolmirivinen seitsemänpaikkainen ja kolmirivinen kuusipaikkainen malli. Yli kolmen metrin akseliväli tuo myös runsaasti istumatilaa. Takajalkatilaa on vapautettu ja takaistuimet on suunniteltu uudelleen mukavuuden parantamiseksi.
2022 uuden Mercedes-Benz GLS450:n voimanlähteenä on 3,0T L6-turbomoottori, jonka enimmäisteho on 367 hevosvoimaa, ja 48-voltin kevythybridijärjestelmä. Se on 29 hevosvoimaa enemmän kuin vanhassa GL450:ssä. Suurin vääntömomenttinopeus on 500 (Nm), suurin teho on 270 (KW) ja suurin tehonopeus on 5000-6000 (rpm). Vaihteiston osalta GLS on täysin varustettu uusimmalla Mercedes-Benz 9AT -automaattivaihteistolla, ja se on varustettu kaksinkertaisilla yläpuolisilla nokka-akseleilla sylinterin palotilan parantamiseksi. Imu- ja pakokaasumäärät lisäävät moottorin tehoa ja heijastavat täysin suorituskykyä.